首款阿尔茨海默症创新药预计年底上市 让普通家庭吃得起“九期一”

我国首款阿尔茨海默症创新药预计年底上市 患者每月负担不超3000元

让普通家庭吃得起“九期一”

失智照料中心的护工与81岁阿尔茨海默症患者互动

“就盼着有特效药，哪怕只是缓解症状。”作为一名阿尔茨海默症患者的家属，王磊(化名)最近一直在关注着 “九期一”的最新动态。

“九期一”，学名甘露特钠胶囊(GV-971)，用于轻度至中度阿尔茨海默症(俗称老年痴呆症)，改善患者认知功能。其是我国第一款治疗阿尔茨海默症的原创新药，于本月初有条件获批上市，填补了该领域全球17年无新药上市的空白。

这款新药能解决什么问题，临床试验是如何开展的，效果是否显著?就此，北京青年报记者日前采访了“九期一”三期临床试验主要牵头人、北京协和医院张振馨教授。

质疑1

“九期一”临床试验太短?长期服用安慰剂有悖伦理

“九期一”是我国自主研发并拥有自主知识产权的抗阿尔茨海默症创新药，是由上海药物研究所、中国海洋大学和上海绿谷制药历时22年共同研制、开发的，也是全球首个糖类多靶抗阿尔茨海默症创新药物。 2018年，“九期一”完成了整个三期实验。同年7月，绿谷制药宣布“九期一”三期临床试验顺利完成。张振馨教授介绍，北京协和医院共有50例受试者参与，其中26人在有效治疗组，24人在安慰剂组。

阿尔茨海默症俗称老年痴呆症，一旦患病，人的记忆力、思维判断能力等会像被脑海中的“橡皮擦”慢慢擦去。

北青报记者在采访中发现，不少声音质疑“九期一”的临床试验太短。陈强(化名)就是其中之一，他告诉北青报记者，临床试验时间过短就意味着，药效还不能被完全证明，“药监局也是‘有条件’的批准。”陈强说，“几年前绿谷制药曾因虚假宣传被媒体曝光过。”这也是让陈强和不少人颇为担忧的地方。但陈强也承认，之前有“过”，不代表现在依然有“过”。但让他最为不解的是，阿尔茨海默症是慢性病，“为什么要这么着急呢?”

张振馨没有回避这个问题，在她看来，不管绿谷之前是否存在一些问题，目前关注的是三期临床试验。“自从我代表北京协和医院成为‘九期一’三期临床试验的负责人之一时，就一直帮助绿谷制药走国际标准化的道路。”张振馨说，绿谷公司一直在努力，特别是在关于“九期一”的研究支持上面，“不遗余力”。

张振馨认为绿谷公司需要进一步提高，所以“九期一”的三期临床试验，她特别要求绿谷公司请了全球CRO巨头艾昆纬(原昆泰)来全权负责三期试验方案设计(包括样本量的计算、观察时间、终点)，并监督方案实施、质量控制、核查、分析统计，“业内都知道，昆泰负责，没有作弊的可能。”

而对于“临床试验过短”的质疑，张振馨指出，9个月的试验其实已经是不短了。由于阿尔茨海默症是一种退行性的疾病，呈现不可逆性病程，部分入组患者若长期服用安慰剂，有悖伦理。张振馨说，“九期一”的三期临床实验达到36周，已经是在伦理允许的情况下，最大限度地了解药物效用的方案。

张振馨说，阿尔茨海默症患者一年不吃药MMSE(简易精神状态量表)分数至少要下降4分，她的病人两年没吃药，理论上至少要下降8分，但实际情况是分数却上涨了，“新药真的是发挥了作用，但安慰剂没效果。这也能看出‘九期一’起效快，而且是对症治疗。”

质疑2

量表是否能判定疗效?新量表针对中轻度患者更关注细节

王磊的母亲患阿尔茨海默症已经4年了，最初确诊的时候，王磊还有些存疑——母亲除了总是忘性大，经常失眠，偶尔会莫名其妙发脾气外，并没有其他特别明显的症状，“当时是带母亲去看失眠。”王磊说，初步检查后，医生建议他带母亲去看神经内科。后经专家诊断，王磊的母亲得了阿尔茨海默症，病程在轻中度之间。最初服药后，王磊母亲的状况好了很多。但后来其暴躁的时候越来越多，一点小事儿都能让她暴跳如雷。

这一次，医生诊断其母亲的病情已经发展至了中度，这让王磊特别想不通，“之前吃的药都没有太大作用吗?”也因此，王磊特别关心“九期一”的疗效。当看到有人对“研究指标和采用的ADAS-cog量表疗效判定方法”提出质疑时，他就特别想知道“答案”。

据了解，“九期一”的一、二、三期临床试验研究共有1199例受试者参加。其中三期临床试验由上海交通大学医学院附属精神卫生中心和北京协和医院牵头组织的全国34家三级甲等医院开展，共完成了818例受试者的服药观察。为期36周的三期临床研究结果表明，“九期一”可明显改善轻中度阿尔茨海默症患者认知功能障碍，与安慰剂组相比，主要疗效指标认知功能改善显著，认知功能量表(ADAS-Cog)评分改善2.54分(p < 0.0001)。这代表着，“九期一”对患者的认知功能具有起效快、呈持续稳健改善的特点，且安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当。

面对“量表”的问题，张振馨直言，之前使用的量表并不能准确地反映出轻度患者的状态，“那是针对中重度患者的。”

张振馨介绍，原来的量表中设计的有关病人生活能力的问题就是，“你上个星期天去做什么了?”病人回答，“我去超市买了鱼回来。”“医生提前问了家属，发现病人答对了，那么这个问题就算过关了。”张振馨说，还有关于吃饭的问题，会问，“吃饭的时候会撒得到处都是吗?”对于用这种问题来问中轻度的患者，张振馨并不赞同，“一般来说，只有重度的患者可能会在吃饭的时候弄得到处都是。”

张振馨觉得这样问太“粗”了，病人是否有好转，是根本看不出来的，所以现在的量表重新进行了设计，关于生活能力这一块，详细到“你星期天去哪里了?去哪个超市了?在什么地方，在什么路?你买的是什么鱼?花了多少钱”等等。“这些都要记住对于病人来说并不是一件很容易的事情。”张振馨说，之前很多细节记不住，吃药之后都记住了，那就是有了好转。